抗体-药物缀合物帮助转移性非小细胞肺癌患者延长寿命, 延缓疾病进展
Dato-DXd治疗, 一种新的Trop-2导向抗体-药物偶联物, 是否发现能显著改善转移性非小细胞肺癌患者的无进展生存期, 这种改善主要是由非鳞状肿瘤患者推动的.
这些结果 TROPION-Lung01 III期临床试验, 哪项比较了二线多西紫杉醇的治疗标准, 一种化学疗法, 与Dato-DXd, 抗体药物偶联物, 治疗前转移性非小细胞肺癌患者, 在欧洲肿瘤医学学会2023年大会上由. 亚伦Lisberg, 十大网赌排行榜约翰逊综合癌症中心和加州大学洛杉矶分校大卫格芬十大网赌排行榜的医学助理教授和胸部医学肿瘤学家.
Lisberg和研究小组发现，与多西他赛治疗的患者相比，接受Dato-DXd治疗的患者疾病进展或死亡风险降低了25%.
“虽然疾病进展总体上有所减少, 数据清楚地表明，这种益处主要是由非鳞状肿瘤患者驱动的,利斯伯格说.
Lisberg指出，超过75%的入组患者患有非鳞状肿瘤. 在这个群体中, 该疗法将疾病进展或死亡的风险降低了37%, 而鳞状肿瘤患者在试验中似乎没有从Dato-DXd中获得治疗益处.
此外，在中期总生存分析中观察到有利于Dato-DXd的趋势. 在评估病人接受癌症治疗后还能活多久的时候, 这种改善在非鳞状病变人群中最为明显，Dato-DXd可使死亡风险降低23%.
在Dato-DXd治疗的患者中，无进展生存期和总生存期的改善伴随着Dato-DXd显著的肿瘤缩小(26).4%) vs多西紫杉醇(12%).8%)，这一差异在非鳞状肿瘤患者中更为明显(31.8%).2% vs 12.8%).
Dato-DXd的总体安全性优于多西紫杉醇，因为Dato-DXd产生高度药物相关毒性的患者(25%)少于多西紫杉醇(41%)。. Dato-DXd的常见副作用包括轻度至中度口腔溃疡和恶心. 与多西紫杉醇治疗的患者相比，Dato-DXd治疗的患者导致剂量减少或停药的严重副作用也更少.
“Dato-DXd是首个用于转移性非小细胞肺癌的抗体-药物偶联物，与标准化疗药物多西紫杉醇相比，在无进展生存期方面具有统计学显著改善, 同时，由于其独特的选择性将有效的化疗直接输送到肿瘤细胞中，证明了更有利的安全性,利斯伯格说.
这些发现令人鼓舞, 指出Lisberg, 由于目前的标准治疗二线化疗多西紫杉醇具有适度的获益和巨大的毒性，这表明Dato-DXd有潜力成为先前治疗过的非鳞状非小细胞肺癌患者的新疗法.
TROPION-LUNG01研究设计
全球TROPION-LUNG01试验的研究人员通过随机分配604例患者接受Dato-DXd(299例)或多西他赛(305例)，比较了Dato-DXd与多西他赛的有效性和耐受性. 有或没有基因驱动突变(如EGFR)的患者都被纳入研究，并且在入组之前必须接受过转移性非小细胞肺癌的多种治疗. 不要求肿瘤表面TROP-2的最低表达水平, 因为尚未发现TROP-2的表达与Dato-DXd的有效性相关, 到目前为止.
加州大学洛杉矶分校在Dato-DXd开发中的领导地位
加州大学洛杉矶分校的胸部肿瘤医学团队一直走在Dato-DXd全球发展的前沿，Lisberg的ESMO 2023 TROPION-LUNG01总统研讨会也强调了这一点. 血液学/肿瘤学临床研究单位提供了关键支持, 以及利斯伯格在加州大学洛杉矶分校胸部肿瘤医学的同事. 爱德华·加隆博士. 乔纳森·戈德曼博士. 艾米·卡明斯, 谁在开发早期就发现了Dato-DXd的潜力，并将Dato-DXd优先用于重度预处理的非小细胞肺癌患者. 在Dato-DXd试验入组时，这些患者缺乏有效的治疗选择，他们的参与对TROPION-LUNG01研究的成功至关重要, 许多人的生活得到了长期的改善, 由于Dato-DXd. TRIO-US网络在Lisberg的指导下对TROPION-LUNG01研究也做出了重大贡献.
加州大学洛杉矶分校和TRIO-US网络在未来Dato-DXd肺癌试验的前沿
在TROPION-LUNG07/08研究中，这种抗体-药物偶联物目前正被评估为新诊断的转移性非小细胞肺癌患者的潜在一线治疗方法(NCT05555732/NCT05215340)，这两个项目最近都在加州大学洛杉矶分校遍布南加州的诊所开设. 除了, TRIO-US网络正在参与TROPION-LUNG07试验, 就像TROPION-LUNG01一样. 通过为更多的非鳞状肿瘤患者提供Dato-DXd，这些试验有望改善转移性非小细胞肺癌患者的临床结果.
Datopotamab deruxtecan是阿斯利康(AstraZeneca)和Daiichi Sankyo联合开发的一种特异性工程的trop2导向的DXd抗体药物偶联物.
